2020年2月4日,武汉病毒研究所发布一则消息[1],表示其对在我国尚未上市,且具有知识产权壁垒的药物瑞得西韦,在1月21日申报了中国发明专利(抗2019新型冠状病毒的用途),并将通过PCT(专利合作协定)途径进入全球主要国家。
由于瑞德西韦是美国Gilead公司专利,2020年1月31日《新英格兰医学杂志》发表文章,证实对治疗新冠肺炎有效,其英文名Remdesivir迅速被谐称为“人民希望”。武汉病毒研究所披露申请瑞德西韦治疗新型冠状病毒的用途专利,导致舆论哗然,质疑其恶意“抢注”美国Gilead公司专利者有之,更多民众表达关切“早知瑞德西韦有效,为何不早点公布出来治病救人?”。
最好的答案,当然在其专利申请文件之中,但是,发明专利申请文件的公开,通常需要18个月公开,即使提前公开,也要6个月。公众呼吁武汉病毒研究所公开专利文件,但没有回应。让公众如雾里看花,水中望月。
本文根据科技情报检索信息,推测武汉病毒研究所专利的技术方案(独立权利要求),尽早披露出来,供公众参考。
一、武汉病毒研究所相关论文可视为一份专利交底材料
武汉病毒研究所相关论文“Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro”(《瑞得西韦和磷酸氯喹能在体外有效抑制新型冠状病毒(2019-nCoV)》)为题发表在Cell Research(《细胞研究》)上[2],可视为一份专利交底材料。该论文接收日期为2020年1月25日、发表于2020年2月4日。因此,武汉病毒研究所2020年1月21日递交专利申请,预计使用的核心试验数据不超过论文内容。
该论文采用Vero E6细胞感染新冠病毒(2019-nCoV),然后用CCK-8法测试7种药物对感染后Vero E6细胞的细胞毒性,并在显微镜下观察抑制病毒产量,试验结果如下:
序号 | 药物 | 结果 |
---|---|---|
1 | 利巴韦林(ribavirin) | EC50 = 109.50 μM;CC50 > 400 μM;SI > 3.65 |
2 | 喷昔洛韦(penciclovir) | EC50 = 95.96 μM; CC50 > 400 μM; SI > 4.17 |
3 | 硝唑尼特(nitazoxanide) | EC50 = 2.12 μM; CC50 > 35.53 μM;SI > 16.76 |
4 | 萘莫司他(nafamostat) | EC50 = 22.50 μM; CC50 > 100 μM; SI > 4.44 |
5 | 氯喹(chloroquine) | EC50 = 1.13 μM;CC50 > 100 μM;SI > 88.50 |
6 | 瑞德西韦(remdesivir,GS-5734) | EC50 = 0.77 μM; CC50 > 100 μM; SI > 129.87 |
7 | 法匹拉韦(favipiravir,T-705) | EC50 = 61.88 μM; CC50 > 400 μM; SI > 6.46 |
其中,“EC50”指杀死50%的病毒需要的药物浓度,该指标越小、越可能成药;“CC50”指杀死病毒同时,如果也杀死了50%的身体健康细胞需要的药物浓度,这个指标越大、说明药物的安全阈值越高;“SI”是药品选择指数,综合评价上述两指标,SI值越大说明试验药物成功可能性越高。从上表结果看,SI值最高的是瑞德西韦(>129.87),其次为氯喹(>88.50),论文结论为:瑞德西韦和氯喹能够非常有效地控制体外细胞的2019-nCoV感染。
二、武汉病毒研究所专利技术方案的推定
基于我国《专利法》、《专利审查指南》和武汉病毒研究所之前申请的类似药物用途专利,将武汉病毒研究所相关论文视为专利交底材料,我们可以推定其本次申请专利希望保护的技术方案(权利要求)。
我国《专利法》第二十六条第四款规定,权利要求书应当以说明书为依据,清楚、简要地限定要求专利保护的范围。《专利审查指南》规定,有关物质的医药用途的专利申请的审查,适用本部分第十章第2.2节和第4.5.2节的规定,简单来讲,物质的医药用途发明可以采用“在制药中的应用”、“在制备治疗某病的药物中的应用”等用途权利要求申请专利,例如:“化合物X作为制备治疗Y病药物的应用”。武汉病毒研究所之前申请的类似药物用途部分专利亦可参考如下:
序号 | 武汉病毒研究所发明专利(授权) | 权利要求1 |
---|---|---|
1 | 马尼地平在制备治疗黄病毒科病毒感染药物中的应用(CN106727574B) | 马尼地平在制备治疗黄病毒属病毒感染的药物中的应用。 |
2 | 乌本苷在制备治疗哺乳动物黄病毒科病毒感染的药物中的应用(CN108498528B) | 乌本苷在制备治疗哺乳动物黄病毒属病毒感染的药物中的应用;所述黄病毒属病毒选自乙型脑炎病毒、寨卡病毒。 |
3 | 拉西地平在制备治疗沙粒病毒感染的药物中的应用(CN106511343B) | 拉西地平在制备治疗沙粒病毒感染的药物中的应用。 |
具体到武汉病毒研究所2020年1月21日递交的抗2019新型冠状病毒用途专利,其权利要求很可能呈现出下面的形式:
一种瑞德西韦在制备治疗新型冠状病毒肺炎药物中的应用,
或者
一种核苷类似物在制备治疗新型冠状病毒感染药物中的应用,其特征在于,所述核苷类似物具有如下结构式Ⅰ:
结构式Ⅰ的化合物即为瑞德西韦。
原来,……武汉病毒研究所葫芦里的药就是瑞德西韦这味药。其前世今生详见前文:瑞德西韦是武汉病毒所的“克毒仙药”?[3]
[1] 武汉病毒所官网信息:http://www.whiov.ac.cn/kyjz_105338/202002/t20200204_5497136.html?from=timeline&isappinstalled=0
[2] 武汉病毒所论文链接:https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0
[3] 大邦| 瑞德西韦是武汉病毒所的“克毒仙药”?https://mp.weixin.qq.com/s/N4sob_AIXzAM974AfZrRHQ
[4] 吉利德回应瑞德西韦专利之争:患者第一 保护专利但不会卷入纷争(附:视频)https://mp.weixin.qq.com/s/FyWNfHB8J8I49-jp-VBJ7w